公元前703 年，巴楚联军，前后夹击，打败了邓国，灭了鄾国。公元前 688年，巴与楚出兵伐申国（在今河南省南阳市），巴国转而出兵伐楚。公元前 676年，巴军一举攻取了两国边境地区的楚国那处城(今湖北荆门沙洋)，巴楚始交恶。 

公元前632 年，晋、秦联军，在城濮之战大败楚军后，巴国向秦国纳贡，后又和楚修好。公元前 611 年，巴与楚、秦国联手灭掉位于鄂西（湖北省竹山县）的庸国。巴从楚师灭庸国，并分得庸国之鱼邑(治今重庆奉节)，之后便被楚国逼入长江三峡，进入重庆和川东地区。 

公元前477 年，巴再次伐楚，包围了楚国的鄾邑（湖北省襄阳市），巴国战败，损失惨重而国力衰退，逐渐退出汉水流域。春秋末战国初，巴国从汉水流域进入长江上游地区后，西与蜀国为邻，先后在长江和嘉陵江一线建了五座都城， 

即有名的巴子五都，引发“巴蜀世战争”。《华阳国志·巴志》说：“七个国称王，巴国也称王。” 

战国中叶以后，楚国与巴国交恶，楚国向巴国大举进攻，开始了向西南扩张，版图扩大，实力进一步加强。楚国不断向西进逼，巴国步步败退，接连丧失大片领土，长江一线也被迫退守鱼复（今重庆奉节）。

趁巴国内乱之际，大约公元前377 年以前，楚国掠夺巴国一处盐泉。危难之际，巴国著名将军巴蔓子向楚国借兵以平乱，承诺在巴国内乱平息后，送给楚国一座城池。事后，楚国要挟割地，巴蔓子将军为了不屈辱割地，以自刎的方式，保住巴国的领土。从侧面进一步暴露了巴国军事实力衰弱的事实，给了楚国可乘之机。不久，楚国向西进兵，首先攻占夷水——清江流域，夺取了巴国“盐水”，从而占据巴国第一道盐泉。 

公元前361 年，楚国攻占巴国第二道盐泉，巴国南部江山——黔中之地（重庆涪陵区、重庆黔江区）被楚国攻占，楚国完全占有伏牛山盐泉。公元前 339年—329 年，楚夺取巴国第三处重要盐泉，楚国把兵锋指向巴国最后一道盐泉，很快攻占今重庆巫溪县、巫山、重庆奉节县一带，置为巫郡。 

随着重要经济来源--盐泉被占领，巴国实力逐渐衰退。在公元前 319 年冬，巴国和苴国联合，巴国想灭充国。第二年，巴国灭掉了充国，随即又被蜀国击败。 

公元前316 年，秦国张仪趁巴国请求救兵之际，先协助巴国灭掉了苴、蜀两国，同年，秦顺手灭掉巴国，统一四川盆地。自此巴国灭亡，巴人四处迁徙流浪，大部分人迁徙至川东一代。公元前314 年，秦设巴郡，治所今重庆。前 314 年，设宕渠县，治所今渠县土溪镇城坝，隶书巴郡，川东一代属于巴地。